Miriam ‘Midge’ Maisel (Rachel Brosnahan) er vores hovedperson i denne fantastiske komedieserie. Hun lever det perfekte liv i 50’erne, med sin mand Joel Maisel (Michael Zegen). Tingene er dog ikke så fantastisk som hun tror, og de står på kanten til en skilsmisse.. I 50’ERNE.. uhørt. Som den anderledes kvinde Midge nu er, drikker hun sig en skid på og ender med at tale til et lille publikum på en bar, fra en scene.

Susie Myerson (Alex Borstein) der arbejder på selvsamme bar, genkender talent når hun ser det. Hun får hurtigt kontakt til Midge, og sammen skal de nu erobre landets scener med Mrs Maisel samt hendes revolutionerende kvindelige stand-up show. I en tid hvor det knapt nok er normalt at kvinder har et arbejde, bliver det en endnu større udfordring at underholde i et fag, der domineres af mænd. Det giver selvfølgelig en masse sammenstød og både sjove, triste og alvorlige situationer, fødes i denne noget så sjove serie.

Amy Sherman-Palladino, Kvinden der står bag serier som Roseanne og Gilmore Girls får her skabt noget helt specielt. Selvom mange mener at kvinder ikke er sjove, eller ihvertfald kører en helt anden humor end den mandlige side. Så formår denne serie virkelig at ramme hovedet på sømmet. Stemningen er helt op at ringe. Ikke mindst når Midge optræder, men også når alle de sjove biroller kommer til sin ret.